可选择性监测靶细胞死亡并且灵敏易用的检测方法将有益于细胞免疫疗法的开发。为了解决这个问题，我们开发了一种方法，利用gain-of-signal 的检测形式和生物发光读数，选择性地量化靶细胞死亡。该方法依赖于在细胞被杀伤后从靶细胞释放HiBiT标记的蛋白质。HiBiT 是一种11 个氨基酸的肽标签，可与17.6 kDa 的大亚基LgBiT（不能透过细胞膜） 结合，重组形成NanoBiT^® 萤光素酶。通过异位表达或CRISPR/Cas9 标记内源LDH，将靶细胞改造为表达HiBiT 标签的蛋白，再通过添加含有LgBiT 和furimazine 底物的检测试剂（无需去除培养基）来定量检测细胞的裂解。信号强度与靶细胞死亡的数量成正比，并且可以使用终点或动态检测模式进行检测。